top of page

Estudo Mosaico, da vacina contra o HIV, é descontinuado após análise de dados

Pesquisadores e especialistas em ética da HVTN dizem que as descobertas ajudarão a orientar novas abordagens para estudos de vacinas contra o HIV.


* O texto abaixo é uma tradução do informe divulgado pela Rede de Ensaios de Vacinas contra o HIV (HVTN, da sigla em inglês), disponível aqui.


SEATTLE (quarta-feira, 18 de janeiro de 2023) - Um estudo de fase 3 de um regime experimental de vacina contra o HIV foi descontinuado após uma análise interina planejada do Comitê Independente de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB, da sigla em inglês) do estudo, realizada em 12 de janeiro de 2023.


O estudo Mosaico – também conhecido como HPX3002/HVTN706 – é um estudo de Fase 3 conduzido pela HVTN, com sede no Fred Hutchinson Cancer Center em Seattle, em um consórcio de parceiros globais. O estudo teve como objetivo testar uma vacina contra o HIV baseada em “mosaico” em vários países ao redor do mundo entre homens cisgêneros e transgêneros que fazem sexo com homens cisgêneros e/ou transgêneros.


As vacinas em mosaico destinam-se a desencadear uma resposta imune mais ampla que os modelos de vacina anteriores, incluindo material genético de uma variedade de cepas de HIV prevalentes em todo o mundo. Na avaliação realizada, o DSMB informou que a vacina experimental em geral é segura e bem tolerada; no entanto, não foi eficaz na prevenção ao HIV-1.


“Para nossos parceiros de pesquisa e demais pessoas que se esforçaram por décadas para desenvolver vacinas para acabar com a pandemia de HIV/AIDS, esses resultados são decepcionantes. Embora o HIV continue a ser um desafio único para o desenvolvimento de uma vacina, a comunidade de pesquisa em HIV continua totalmente comprometida em fazer exatamente isso, e cada estudo nos aproxima mais um passo dessa realização”, disse a Dra. Susan Buchbinder, co-presidente do estudo Mosaico da HVTN, diretora do Bridge HIV no Departamento de Saúde Pública de São Francisco e professora da Universidade da Califórnia, em São Francisco.


Uma das características únicas do estudo foi que, como parte do trabalho de engajamento comunitário, os membros da equipe clínica primeiro avaliaram a aceitação e o interesse da comunidade em profilaxia pré-exposição ao HIV (PrEP). Se essas pessoas aceitassem a PrEP, eles eram encaminhados aos serviços para começar a receber a medicação preventiva. No entanto, se os membros da comunidade não aceitassem a PrEP, eles eram considerados para o estudo. Os participantes que aderiram ao estudo e depois mudaram de ideia sobre a PrEP também foram encaminhados para os serviços de PrEP e permaneceram no estudo.


“Foi fundamental para nós, ao projetar o estudo, que todos os participantes em potencial fossem informados e tivessem acesso à PrEP. Nós apenas incluímos participantes que não estavam em PrEP depois que eles tiveram uma oportunidade genuína de usar a PrEP, com qualquer barreira para acessar esse medicamento removida”, disse Buchbinder. “Uma coisa que aprendemos claramente com os participantes do estudo é que as pessoas querem uma escolha e que uma vacina será uma opção importante para aqueles que não querem a PrEP”.


Os participantes do estudo Mosaico estão sendo informados sobre qual grupo de estudo eles estavam – vacina ativa ou placebo. Ao longo do estudo, os investigadores garantiram que qualquer pessoa que contraísse o HIV fosse encaminhada para tratamento e cuidados adequados. “Continuamos comprometidos não apenas em fazer uma pesquisa que salvará vidas por meio da criação de vacinas seguras e eficazes, mas também em manter os mais altos padrões de atendimento e compaixão aos participantes à medida que esse trabalho continua”, disse o Dr. Jorge Sanchez, co-presidente do estudo Mosaico da HVTN, especialista em doenças infecciosas em Lima, Peru, e professor afiliado do Departamento de Saúde Global da Universidade de Washington. Ele disse que o estudo Mosaico, como outros, tem medidas de segurança, como a análise interina de dados do DSMB, para proteger os participantes do estudo.


Cientistas da HVTN, especialistas em ética e membros da comunidade estiveram integralmente envolvidos no desenho e na implementação deste estudo e desempenharam papéis importantes em informar a liderança do estudo sobre como conduzir este estudo de forma ética.


“Era importante para todos nós que comunidades diversas estivessem envolvidas desde o início, e durante, da fase desenvolvimento e ao longo do estudo. Nos vários simpósios, consultas éticas e à comunidade e reuniões em que representantes da comunidade da equipe do estudo estiveram presentes, recebemos ótimos comentários e perspectivas que nos disseram como coletivamente demos andamento ao estudo do conceito à implementação”, disse o Dr. Stephaun Wallace, diretor da HVTN de Relações Externas e pesquisador epidemiologista e cientista da Fred Hutch em Seattle, que coordenou o engajamento comunitário global do estudo.


Mitchell Warren, diretor executivo da AVAC, uma coalizão internacional pela busca de uma vacina contra o HIV, e membro do Conselho Administrativo da International Aids Society, disse que envolver diversas comunidades em todo o mundo, fornecer educação e acolher a escolha pessoal são elementos fundamentais dos estudos de vacinas contra o HIV para os pesquisadores descobrirem respostas do mundo real, em situações do mundo real.


“Existe uma demanda mundial por uma gama de opções eficazes e aceitáveis ​​de prevenção do HIV, incluindo especialmente vacinas contra o HIV, particularmente em comunidades onde o acesso aos serviços de saúde pode ser limitada, na melhor das hipóteses”, disse ele. “A equipe do estudo enfatizou o valor da escolha dos participantes, principalmente nas decisões sobre a PrEP, que está se tornando cada vez mais disponível globalmente, mas não é universalmente aceita.


O foco da equipe do Mosaico na inclusão e o desenho do estudo respeitando os estilos de vida e as escolhas dos participantes ofereceram uma oportunidade para aumentar a representação das populações mais vulneráveis ​​ao HIV. O desenho e a conduta ética e amigável ​​à comunidade deste estudo ajudaram a construir confiança em comunidades que poderia não estar inclinadas a confiar em instituições de pesquisa”.


O estudo de fase 3 do Mosaico começou em 2019. Em setembro de 2021, alcançou a inclusão total de aproximadamente 3.900 homens cisgêneros e transgêneros que fazem sexo com homens cisgêneros e/ou transgêneros, que estão em maior vulnerabilidade ao HIV. São mais de 50 centros de pesquisa na Argentina, Brasil, Itália, México, Peru, Polônia, Espanha e Estados Unidos.


“Nossa experiência com o estudo Imbokodo na África subsaariana apoia evidências episódicas e outras descobertas recentes de que muitas pessoas – incluindo muitas mulheres neste estudo – não escolhem ou aceitam a PrEP oral para prevenção do HIV. Além de fornecer informações sobre as decisões tomadas pelos pacientes e participantes do estudo, isso reforça ainda mais a importância crítica da escolha das estratégias de prevenção do HIV e na descoberta de vacinas contra o HIV”, disse a Dra. Linda-Gail Bekker, diretora do Centro de HIV Desmond Tutu do Instituto de Doenças Infecciosas e Medicina Molecular da Universidade da Cidade do Cabo, África do Sul. Bekker foi presidente da International Aids Society de 2016 a 2018.


A análise primária do estudo de fase 2b Imbokodo, que avaliou um regime experimental de vacina contra o HIV semelhante ao Mosaico, constatou que o regime vacinal não forneceu proteção suficiente contra o HIV em uma população de mulheres jovens na África subsaariana. O regime de Imbokodo foi bem tolerado, sem eventos adversos graves. Essas descobertas foram anunciadas em agosto de 2021.


“O HIV é um adversário em constante mudança e muito desafiador. Podemos ficar desapontados quando nossos melhores esforços não produzem os resultados que procuramos”, disse o Dr. Larry Corey, investigador principal do Centro de Liderança e Operações da HVTN, com sede em Fred Hutch, em Seattle. “No entanto, percorremos um longo caminho e fizemos muitas descobertas desde a época em que a expectativa de vida era muito curta após o diagnóstico de HIV.”


“Através de métodos de pesquisa inovadores, estamos desenvolvendo novos e melhores tratamentos e fazendo progressos significativos na criação de vacinas eficazes”, disse Corey. “As abordagens de medicina experimental que começam em nossos laboratórios e se traduzem em pesquisas em humanos tornam possível simplificar os estudos de medicamentos para segurança e eficácia. Em um ensaio clínico inicial, por exemplo, estamos estudando um novo e potente composto adjuvante que pode tornar as vacinas candidatas mais potentes”.


Corey disse que os pesquisadores também estão avançando rapidamente nos estudos de prevenção do HIV usando anticorpos monoclonais – particularmente aqueles que podem bloquear várias cepas do vírus.


“Os Ensaios de Prevenção Mediada por Anticorpos (AMP, da sigla em inglês), lançados em 2016, provaram que um anticorpo amplamente neutralizante pode ser administrado com segurança aos pacientes por via intravenosa e bloquear algumas cepas de HIV. Essas descobertas levaram aos nossos estudos atuais e futuros, onde estamos investigando uma variedade de coquetéis usando anticorpos amplamente neutralizantes recentemente descobertos e ainda mais potentes. O HIV é complicado e adaptável, mas estamos aprendendo suas vulnerabilidades e estamos no caminho de controlá-lo.”


O Mosaico foi liderado por uma parceria público-privada global, incluindo a Janssen Vaccines & Prevention B.V., o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos Estados Unidos (NIAID, da sigla em inglês), a HVTN e o Comando de Pesquisa e Desenvolvimento Médico do Exército dos Estados Unidos (USAMRDC, da sigla em inglês).


Confira o texto original em inglês clicando aqui.


bottom of page